类器官大揭秘—口腔类器官（5）之舌源类器官_上皮_味蕾_乳头
发布日期：2025-06-26 06:37 点击次数：109
在前两期类器官干货中，小恒介绍了唾液腺类器官的结构、功能以及建立方法。本期我们继续了解口腔中另一重要器官的类器官，即舌源类器官。目前舌源类器官主要有舌上皮类器官、味蕾类器官，下面我们将展开介绍。
图1 舌源类器官[1]
1. 舌头的主要结构与功能
舌头是一个多功能器官，它既是重要的感觉器官（如味觉、触觉），也是关键的运动器官（如辅助咀嚼、吞咽、发音等），还在口腔清洁、免疫等方面发挥作用。舌头主要由肌肉、结缔组织、腺体、血管、神经以及覆盖其表面的黏膜组成。
图2 舌背组织结构（源自网络）
1.1 舌黏膜与舌上皮
展开剩余82%舌黏膜覆盖整个舌头的表面，舌上皮则是舌头表面的上皮组织，是舌黏膜的最外层结构。舌上皮主要分为两种类型，覆盖在舌头的不同区域，舌背（舌体上部）主要是角化的复层扁平上皮，而舌腹（舌下表面）和舌侧缘是非角化的复层扁平上皮。正常情况下，舌上皮有轻度的角质化和脱落现象，舌上皮细胞则持续从基底层分裂、分化并向上迁移，以更新不断脱落的角化上皮，它们约3-7天更新一次。
1.2 舌乳头与味蕾
舌背上皮较为粗糙，且高度特化，形成密集分布四种微小突起结构，统称舌乳头，部分舌乳头中含有味蕾，属于味觉感受器。而有的舌乳头不含味蕾，主要是触觉感受器。舌乳头分为丝状乳头、菌状乳头、轮廓乳头和叶状乳头。
（1）丝状乳头：数量最多，呈细长的圆锥形或丝状，遍布舌背。不含味蕾，主要功能是增加摩擦力，帮助处理食物，并产生触觉感受。
（2）菌状乳头：数量较多，呈蘑菇状（菌状），散布在丝状乳头之间，尤其多见于舌尖和舌侧缘。含有味蕾，呈红色点状。
（3）轮廓乳头：数量最少，通常为7-12个，体积最大，沿界沟前方排成“人”字形。每个轮廓乳头周围有一道深沟，沟壁上皮内富含味蕾。沟底的浆液腺（味腺）不断分泌液体冲洗沟槽，清除食物残渣，利于味蕾感受新刺激。
（4）叶状乳头：位于舌侧缘后部，呈叶片状的平行皱褶。在人类已退化，功能较弱，但在一些动物中仍显著。皱褶侧面上皮内含有味蕾。
1.3 其他结构
（1）舌苔：由脱落的角化上皮细胞、食物残渣、细菌和唾液等混合物构成，覆盖在舌背表面。
（2）界沟：舌背后部呈“V”字形的浅沟，将舌体（前2/3）和舌根（后1/3）分开。轮廓乳头位于其前方。
（3）舌盲孔：位于界沟顶点的小凹陷，是胚胎时期甲状舌管（甲状腺发育来源）的遗迹。
2. 舌源类器官建立的生物学基础
与其他类器官相似，舌上皮与味蕾组织的基底部都分布着干细胞群，正常情况下可持续自我更新且具有分化能力，因此是体外建立舌上皮类器官和味蕾类器官的基础。舌上皮类器官主要来源于舌上皮干细胞，其中Bim+细胞是核心细胞群，位于舌上皮基底层的舌乳头间凹陷处。已有研究表明，从舌体组织中分离的Bmi1+舌上皮干细胞可在含有特定细胞因子的基质胶中培养，并分化形成舌上皮类器官。另外，味蕾类器官主要来源于相应舌乳头基底部的Lgr5+/ Lgr6+干细胞。体外培养味蕾类器官主要取自轮廓乳头基底部的干细胞，可分化形成具有味觉细胞的类器官。对于iPSC/ESC来源的舌上皮类器官和味蕾类器官的报道还比较少，仍有待进一步探索。
舌上皮类器官和味蕾类器官建立的关键信号有些异同之处。相同之处在于它们都依赖Wnt/β-catenin信号通路，通过添加R-spondin1可激活该通路，以维持干细胞的增殖。不同点在于分化过程所需的信号分子不同，舌上皮类器官分化需要添加EGF促进干细胞增殖，Noggin抑制TGF-β信号通路，促进干细胞向角质化方向分化；而味蕾类器官还依赖Shh信号通路，该通路在味蕾发育中起关键作用，可促进基底细胞向味觉细胞分化。
3. 舌源类器官的特点
舌上皮类器官可形成具有同心圆状细胞排列（类似丝状乳头）的球形类器官以及网状细胞排列的崎岖型和球形类器官，具有生成复层角化上皮细胞层的能力。有研究发现，将体外培养的舌上皮类器官移植至小鼠舌部后，可在舌肌层增殖并形成角质层，展现出组织再生潜力，可用于研究舌上皮更新与再生机制及舌癌组织修复，但存在培养条件下形态异质性、移植后定位肌层而非上皮层等局限，需通过优化微环境、控制干细胞自组织行为以实现形态均一化和功能完整，满足临床需求。
味蕾类器官外层为包含干细胞的多层上皮细胞，内层分化出味觉细胞，但传统构建方法中味觉细胞数量较少。一些新型构建方法可使味觉细胞数量显著增加，以更好地开发其以用价值。在功能上，味蕾类器官可探索味觉功能潜在机制、促进体外味蕾再生，还能用于研究药物对味觉丧失的治疗效果。要更好地模拟体内味蕾的微环境，则需进一步改进构建体系，以达到接近体内真实环境的效果。
以上是本期关于舌源类器官的介绍，主要带大家回顾了舌头的主要结构及功能，进而了解舌源类器官的建立基础及特点。下期小恒将继续为大家整理舌源类器官的建立方法，欢迎大家持续关注小恒学术~
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参考文献
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[3] Wu Y, Li X, Liu H, et al. Organoids in the oral and maxillofacial region: present and future [published correction appears in Int J Oral Sci. 2025 May 27;17(1):43.
[4] Ren W, Lewandowski BC, Watson J, et al. Single Lgr5- or Lgr6-expressing taste stem/progenitor cells generate taste bud cells ex vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(46):16401-16406.
发布于：湖南省